КОЛИСТИН ПОР. Д/Р-РА Д/ИНГ. 1МЛНЕД ФЛ 80МГ №28

Белый или почти белый гигроскопичный порошок для приготовления раствора для ингаляций.

1 флакон препарата содержит - активное вещество: колистиметат натрия 80,0 мг, что соответствует 1000000 ЕД.

Антибиотик-полипептид циклический. Колистиметат натрия является циклическим полипептидным антибиотиком образуемым Bacillus polymyxa подвидами colistinus. Колистиметат натрия представляет собой производное метансульфоновой кислоты колистина. Колистиметат натрия оказывает бактерицидное действие в отношении грамотрицательных бактерий, в основе которого лежит изменение структуры и нарушение функции цитоплазматической и наружной мембран вследствие нарушения процессов поляризации мембранных структур. При определении границ чувствительности в отношении применения колистиметата натрия путем ингаляции по критериям "чувствительный или резистентный" требуется осторожность.

К препарату обычно чувствительны: Acinetobacter spp. Citrobacter spp. Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella spp. Pseudomonas aeruginosa Salmonella spp. Shigella spp. У ряда микроорганизмов может развиться приобретенная устойчивость: Achromobacter xylosoxidans Enterobacter spp. Stenotrophomonas maltophilia. Обычно устойчивы к препарату следующие микроорганизмы: Burkholderia cepacia, грамотрицательные кокки, Proteus mirabilis, Serratia marcescens, грамположительные бактерии (напр. Staphylococcus aureus), анаэробные бактерии.

При тяжелых инфекциях или неэффективности противомикробного лечения необходимо учитывать местные географические особенности распространения резистентности, а также необходимо микробиологическое выявление патогенного микроорганизма и его тестирование на предмет чувствительности к препарату Колистин. Между препаратом Колистин и полимиксином В существует полная перекрестная устойчивость. Однако между препаратом Колистин и другими антибиотиками этого не наблюдается.

Всасывание

Всасывание колистиметата натрия после ингаляции имеет сильные индивидуальные различия. Зарегистрированные значения максимальной концентрации колистиметата натрия в сыворотке крови после ингаляции в дозе 2 млн ЕД лежат в пределах от концентрации ниже предела определения до 053 мг/л. При сравнении этих показателей с концентрацией препарата в сыворотке крови после парентерального введения можно сделать вывод о том что всасывание его незначительно что также подтверждается фактом того что после ингаляции 2 млн ЕД колистиметата натрия среднее значение общей почечной экскреции составляет приблизительно 4 %.

Через промежуток времени от 1 до 4 часов после ингаляции 1 - 2 млн ЕД колистиметата натрия концентрация его в мокроте составляет 16 - 180 мг/л. В легких задерживается около 15 % введенной дозы.

Распределение

Проникновение препарата Колистин в ткани и жидкости организма ограничено в том числе в спинномозговую жидкость через воспаленные мозговые оболочки. Концентрации в моче в 20 - 40 раз превышают таковые в сыворотке. Связывание с белками плазмы крови невелико (менее 10 %). Период полувыведения из сыворотки крови 2-3 часа. Колистиметат натрия проникает через плаценту.

Выведение

После внутривенного введения около 60 % введенной дозы выводится почками в неизмененном виде где максимальные концентрации достигаются через 2 - 4 ч после введения. Это предположительно также относится и к части абсорбировавшейся при ингаляционном пути введения. Колистиметат натрия, не абсорбировавшийся после ингаляции, предположительно в основном выводится с мокротой.

Кинетика в отдельных подгруппах пациентов

В связи с низкой системной биодоступностью при ингаляциях препарата Колистин риск кумуляции препарата в организме больных с почечной недостаточностью оценивается как низкий.

Ингаляционное применение препарата Колистин показано для лечения инфекций дыхательных путей, вызванных чувствительными к колистиметату натрия грамотрицательными бактериями в особенности Pseudomonas aeruginosa например при муковисцидозе.

• Повышенная чувствительность к колистиметату натрия или полимиксину В.
• Злокачественная миастения (миастения gravis).
• Детский возраст до 6 лет.

Кровохарканье нарушение функции почек порфирия гиперреактивность бронхов (см. раздел "Особые указания") одновременное применение с потенциально нефротоксическими или нейротоксическими препаратами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер. Во время беременности колистиметат натрия в связи с риском развития нефро- и нейротоксических реакций у плода следует применять только по "жизненным" показаниям и после консультации с лечащим врачом.

Колистиметат натрия выделяется с материнским молоком. При необходимости применения колистиметата натрия в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Попадание колистиметата натрия с материнским молоком в организм ребенка может приводить к дисбалансу микрофлоры кишечника с развитием диареи и колонизации кишечника Blastomyces spp. Следует учитывать возможность развития сенсибилизации.

Применяется ингаляционно например через небулайзер. Раствор для ингаляций необходимо приготовить непосредственно перед проведением процедуры ингаляции.

Суточная доза препарата для взрослых и детей старше 6 лет составляет от 2 млн ЕД до 6 млн ЕД в зависимости от тяжести заболевания. Обычно применяют по 1 млн ЕД 2 раза в сутки с интервалом в 12 часов. При развитии устойчивости патогена доза может быть повышена до 3 раз в сутки по 2 млн ЕД.

Продолжительность санационной терапии при первичной колонизации/инфекции вызванной Pseudomonas aeruginosa составляет от 3 недель до 3 месяцев. Временных ограничений продолжительности терапии при хронической инфекции вызванной Pseudomonas aeruginosa не существует.

У больных с нарушением функции почек дозу препарата снижать не требуется (также см. раздел "Особые указания").

Для оценки частоты развития побочных реакций используется следующая градация: Очень часто: &ge:1/10, Часто: &ge:1/100 - <: 1/10, Нечасто: &ge: 1/1000 - <: 1/100, Редко: &ge: 1/10000 - <: 1/1000, Очень редко: &le: 1/10000. Недостаточно данных: на основании имеющихся данных невозможно оценить частоту.

Очень часто

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм одышка усиление кашля усиление образования мокроты мукозит дыхательных путей фарингит.

Недостаточно данных

Инфекции и инвазии - кандидоз полости рта при длительном применении возможна пролиферация резистентных микроорганизмов.

Со стороны иммунной системы - реакции повышенной чувствительности такие как сыпь зуд ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы - головокружение парестезии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта - тошнота ощущение жжения языка неприятные вкусовые ощущения.

Со стороны мочеполовой системы - острая почечная недостаточность.

При ингаляционном использовании препарата Колистин поступление колистиметата натрия в системный кровоток и следовательно риск развития интоксикации крайне незначительны. До настоящего времени не отмечалось сообщений о развитии подобных реакций. При случайном приеме препарата внутрь развитие токсических эффектов маловероятно поскольку колистиметат натрия очень мало абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

При одновременном применении потенциально нефротоксичных препаратов (аминогликозиды цефалоспорины циклоспорин петлевые диуретики в т.ч. фуросемид этакриновая кислота и др.) лечение препаратом Колистин должно проводиться с осторожностью из-за возможности усиления нефротоксичности.

При одновременном применении препарата Колистин с ингаляционными средствами для наркоза миорелаксантами центрального и периферического действия и аминогликозидами возрастает риск блокады нервно-мышечной передачи.

Как и при лечении другими антибиотиками на фоне применения препарата Колистин могут появляться штаммы устойчивых микроорганизмов. После отмены и/или замены терапии возможно восстановление эффективности препарата. Колистин в качестве ингаляционной монотерапии не следует применять для лечения обострений хронической инфекции вызванной Pseudomonas aeruginosa.

Ингаляционное применение препарата

Колистин может вызвать острый бронхоспазм у больных с повышенной чувствительностью. В связи с этим введение первой дозы препарата Колистин для ингаляций следует осуществлять под наблюдением опытного медицинского персонала, имеющего опыт в лечении муковисцидоза, при этом ингаляции должно предшествовать применение бронхолитика если это входит в режим лечения данного больного. До и после ингаляции препарата Колистин следует измерить объем форсированного выдоха за первую секунду (OOBi). Если у больного, не получающего бронхолитики, имеются признаки медикаментозно обусловленной бронхиальной обструкции при следующем применении препарата Колистин следует повторить пробу (ОФВ₁), добавив бронхолитик.

В случае применения при кровохарканьи необходимо учитывать соотношение риска и пользы так как ингаляции препарата Колистин могут усилить кашель.

У больных с нарушением функции почек следует тщательно следить за возможностью развития побочных эффектов со стороны нервной системы и регулярно контролировать функцию почек. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов принимающих совместно нефротоксичные препараты необходимо регулярно мониторировать функцию почек. Совместное применение нейротоксичных препаратов следует проводить с осторожностью под наблюдением врача.

При порфирии необходимо принимать во внимание то что применение препарата Колистин может усилить клинические проявления этого заболевания.

При проведении ингаляционного лечения дорназой альфа и препаратом Колистин необходимо сделать перерыв между ингаляциями.

Указания к правильному использованию:

Для использования антибиотиков в виде аэрозоля рекомендуются спреевые распылители/небулайзеры (струйного типа или ультразвуковые), которые при использовании с соответствующим компрессором должны создавать большинство частиц для вдоха диаметром не более 5 мкм (для наиболее эффективного поглощения легкими). При использовании и уходе за распылителем/небулайзером и компрессором необходимо следовать инструкциям производителя. Стандартные распылители/небулайзеры создают непрерывный аэрозольный поток поэтому частицы распыляемого колистиметата натрия могут испаряться в окружающую среду. Чтобы избежать этого рекомендуется пользоваться стандартными небулайзерами в хорошо проветриваемых помещениях. Применение соответствующих фильтров/клапанов поможет минимизировать испарение колистиметата натрия в атмосферу.

1. Флакон с порошком вскрывается путем удаления алюминиевого колпачка с контролем первого вскрытия и открыванием резиновой пробки.

2. Ампула с 3 мл физиологического раствора прилагающегося как растворителя вскрывается с использованием пилки или устройства для открывания ампул.

3. Содержимое ампулы полностью переливается во флакон с порошком. Порошок растворяется путем легкого встряхивания. Сильного взбалтывания следует избегать в связи с избыточным образованием пены.

4. Раствор переливается в небулайзер и применяется путем ингаляций согласно инструкции производителя небулайзера. Процедура ингаляции считается законченной после полного использования 3 мл раствора для ингаляции.

5. Процедуру ингаляции препарата Колистин пациент выполняет в положении сидя или стоя вертикально в нормальном спокойном состоянии производя как можно более глубокие вдохи через мундштук небулайзера. Облегчить вдох через рот позволяет использование зажима для носа.

6. После каждого использования мундштук следует промыть и продезинфицировать при этом следует соблюдать инструкции производителя.

У больных получающих такие виды ингаляционной терапии как бронходилататоры ингаляционное применение препарата Колистин следует проводить непосредственно после их применения а также после физиотерапевтических процедур на грудной клетке.

Приготовленный раствор препарата Колистин не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Раствор должен быть свежеприготовленным непосредственно перед ингаляцией. Препарат следует хранить в оригинальной упаковке для защиты содержимого от воздействия света. Содержимое флакона предназначено только для однократного применения неиспользованный остаток препарата подлежит утилизации.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Колистин может изменить быстроту реакции например из-за возможности развития головокружения поэтому в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций нельзя употреблять алкоголь.

При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.